SiRNA脂質(zhì)體擠出儀是制備納米級脂質(zhì)體顆粒的關(guān)鍵設(shè)備,其核心部件包括進料端、基體、支撐板、濾板、濾膜和支腳。以下是各部件的具體作用:
1.進料端
功能定位:作為樣品輸入通道,負(fù)責(zé)將含有SiRNA與磷脂混合物的水化溶液導(dǎo)入系統(tǒng)內(nèi)部。通常采用密封設(shè)計以維持壓力環(huán)境,并配備連接裝置適配不同規(guī)格的注射器或管路接口。
工藝意義:確保初始原料均勻進入擠壓區(qū)域,為后續(xù)均質(zhì)化處理奠定基礎(chǔ)。例如,在高壓氮氣推動下,液體被迫通過精密濾芯時形成穩(wěn)定流動狀態(tài),有利于提升最終產(chǎn)品的粒徑一致性。
結(jié)構(gòu)支撐:構(gòu)成設(shè)備的主框架,整合其他組件并承受工作壓力。多采用不銹鋼材質(zhì)以滿足耐腐蝕性和機械強度要求,同時保證無菌操作條件。
功能集成:內(nèi)部設(shè)置流道引導(dǎo)物料走向,外部配置溫控夾套以維持特定溫度范圍,防止磷脂因溫度變化發(fā)生相變而影響擠出效果。該設(shè)計使整個系統(tǒng)在動態(tài)平衡中運行,保障生產(chǎn)連續(xù)性。
3.支撐板
物理固定:位于濾膜下方提供剛性承托,防止高壓作用下濾膜變形或移位。一般選用SS316L不銹鋼制成,兼具耐壓性和生物兼容性。
力學(xué)輔助:通過精確開孔布局優(yōu)化流體動力學(xué)分布,確保物料垂直穿透濾膜時受力均勻,減少邊緣效應(yīng)導(dǎo)致的粒子破碎不均現(xiàn)象。
4.濾板
二次加固:疊加于支撐板上進一步穩(wěn)固濾膜結(jié)構(gòu),尤其適用于大尺寸或多層復(fù)合型濾膜配置。其網(wǎng)格狀表面可增強對薄弱區(qū)域的補強作用。
流量調(diào)控:配合密封圈實現(xiàn)腔室間嚴(yán)密隔離,避免短路泄漏,同時引導(dǎo)物料按預(yù)設(shè)路徑完成擠壓成型過程。
5.SiRNA脂質(zhì)體擠出儀濾膜
核心篩分機制:采用聚碳酸酯(PC)材質(zhì)制成的微孔薄膜,具有垂直貫通的納米級孔道。當(dāng)混懸液在高壓下通過時,大于孔徑的顆粒被截留破碎,小于孔徑的則順利通過,從而實現(xiàn)粒徑篩選與均質(zhì)化;
精度控制:通過更換不同孔徑規(guī)格的濾膜(如梯度遞減序列),可逐步收窄粒徑分布范圍,使PDI值控制在0.1以下,滿足藥物遞送所需的單分散特性。
6.支腳
空間穩(wěn)定性:作為底部承重結(jié)構(gòu),調(diào)節(jié)設(shè)備水平度以確保垂直擠壓方向,避免因傾斜造成的壓力損失或局部磨損。防滑底座設(shè)計增強操作安全性。
振動抑制:有效吸收運行過程中產(chǎn)生的機械共振,保護精密元件免受沖擊損害,延長設(shè)備壽命。
這些SiRNA脂質(zhì)體擠出儀的核心部件通過協(xié)同工作,實現(xiàn)了從粗混懸液到單分散納米脂質(zhì)體的轉(zhuǎn)化,為SiRNA等核酸藥物的高效載藥和靶向遞送提供了關(guān)鍵技術(shù)支持。設(shè)備的模塊化設(shè)計與材料選擇也使其適用于GMP級別的工業(yè)化生產(chǎn)環(huán)境。
